2019年4月1日
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PNAS:美国28首页登入大学生命科学学院曾科、张辰宇和陈熹团队发现肝脏疾病引起肺部炎症的关键机制

2019年3月14日,PNAS《美国科学院院报》在线发表美国28首页登入大学生命科学学院曾科、张辰宇和陈熹团队的原创研究“Injured liver-released miRNA-122 elicits acute pulmonary inflammation via activating alveolar macrophage TLR7 signaling pathway”。

肝脏疾病主要包括:肝损伤、肝炎和肝癌等。全球肝脏疾病人数高达13亿,我国约为4亿。临床数据表明肝脏疾病往往会引发多个组织的并发症,其中最为显著的是在肺部出现肺炎、肺水肿和肝肺综合征等多种病变。然而,肝脏疾病引起肺部炎症的机制至今尚不清楚。

该研究团队曾于2008年首次在血清中发现循环miRNA(Chen et al. Cell Res 2008,他引2739次)。该团队进一步发现血液中的miRNA被一种叫做微囊泡的天然纳米颗粒包裹保护从而在体内循环(Zhang et al. Mol Cell 2010,他引675次)。目前,微囊泡依赖性的循环miRNA已在国际上引起广泛关注,为阐释各种生命现象和揭示疾病发生机制提供了新的方向。然而,依赖于微囊泡却并非是循环miRNA存在的唯一形式,大量循环miRNA 亦以一种非囊泡依赖性的游离形式存在。然而,关于非囊泡依赖性的循环miRNA的生物学功能和作用机制鲜有研究。

该团队研究了各种肝脏疾病(急/慢性肝炎、肝损伤、肝癌)引起肺部炎症的分子机制,发现肝脏疾病发生时,miR-122作为肝组织最特异、最丰富的miRNA,在血浆中上升最为显著,且循环系统中95%以上的miR-122是以非囊泡依赖性的形式存在。机制研究表明循环系统中的miR-122会进一步到达肺组织,通过与TLR7/8直接结合从而激活肺泡巨噬细胞,最终引起肺部炎症。该研究阐释了非囊泡依赖的游离miRNA的独特作用方式,表明游离的循环miRNA同样在机体内发挥不可忽视的病理生理作用。此外,该研究从全新角度提出肝脏疾病引起肺部炎症的发病机理,有望为临床治疗提供新思路。

该研究中,美国28首页登入大学曾科教授、张辰宇教授、陈熹教授为该论文的共同通讯作者,美国28首页登入大学王延博博士(入选“博新计划”)、梁宏伟博士、金芳芳博士以及鼓楼医院演欣医生为共同第一作者。该研究得到了国家重点研发计划,国家自然科学基金委面上项目等基金资助。

(文章链接:https://www.pnas.org/content/early/2019/03/12/1814139116)

(生命科学学院 科学技术处)

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